發(fā)布日期：2017-03-10
近日，據(jù)MedicalXpress外媒報(bào)道，一名15歲的法國少年兩年前患有鐮狀細(xì)胞貧血癥接受基因治療，如今，該男孩已經(jīng)產(chǎn)生足夠多的正常血細(xì)胞，來應(yīng)對體內(nèi)非正常細(xì)胞的干擾。這一研究報(bào)告發(fā)表在3月2日《New England Journal of Medicine》的期刊上，這也是世界上首例通過基因療法治愈鐮狀細(xì)胞貧血癥的臨床案例。
2014年10月，位于巴黎Necker Children's Hospita的研究人員將這位男孩的的骨髓中抽取造血干細(xì)胞，并在體外進(jìn)行修改，通過采用慢病毒作為載體嵌入能編碼β-globin的基因片段植入到造血干細(xì)胞中，重現(xiàn)編輯的β-globin能夠持久地抑制血紅蛋白的聚合。然后將基因工程修飾的造血干細(xì)胞輸送回男孩體內(nèi)， 3個(gè)月后，大量功能正常的血紅蛋白開始形成。兩年來，他已經(jīng)停止之前所有常規(guī)治療，因血管堵塞造成的疼痛狀況也基本緩解，阿片類止痛藥也停止服用。
鐮狀細(xì)胞貧血癥（sickle cell disease，簡稱SCD）是一種由β-globin 突變引起的隱性基因遺傳病，患病者的血紅細(xì)胞不是圓餅狀而是鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細(xì)胞的一半。患者因此缺失輸氧的功能，許多紅血球還會(huì)因此而破裂造成嚴(yán)重貧血，甚至引起病人死亡。
目前，世界范圍內(nèi)，每年就有約 275,000 SCD患兒出生，在而非洲的發(fā)病率最高，在意大利、希臘等地中海沿岸國家和印度等地，發(fā)病人數(shù)也不少，在我國的南方地區(qū)也發(fā)現(xiàn)有這類病例。
早在20世紀(jì)初，這種疾病被人類發(fā)現(xiàn)，并飽含著一段令人悲痛的種族歧視和治療手段匱乏的歷史，“攜帶著鐮狀細(xì)胞貧血癥遺傳基因的黑人被要求不能生育和繁衍后代，直接威脅了種族的滅亡”，一位來自Princeton University的研究員Keith Wailoo曾說道。
隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展，到1957年終于由英國學(xué)者英格蘭姆闡明了這種疾病的分子機(jī)制。英格蘭姆發(fā)現(xiàn)鐮刀型細(xì)胞貧血癥是因?yàn)檠t蛋白鏈中第六個(gè)氨基酸發(fā)生變化引起的。正常健康的人第六個(gè)氨基酸是谷氨酸，而患鐮刀型貧血癥的人則由一個(gè)纈氨酸代替谷氨酸，就是遺傳物質(zhì)DNA中一個(gè)CTT變成CAT，即其中一個(gè)堿基T變成A，以致產(chǎn)生病變。英格蘭姆的這一發(fā)現(xiàn)，使遺傳機(jī)制的研究從基因水平深入到分子水平。鐮刀狀紅細(xì)胞會(huì)積聚起來并阻塞毛細(xì)血管，造成患者極端疼痛、器官損傷、中風(fēng)和其它的并發(fā)癥。體育愛好者若發(fā)現(xiàn)患有該病則將無法享受正常的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。
早期，關(guān)于鐮狀細(xì)胞貧血癥的疾病診斷和治療方面的研究進(jìn)展并不多。2012年，麻省理工健康科學(xué)與技術(shù)教授Sangeeta Bhatia研究組進(jìn)行了深入研究，開發(fā)出了一種簡單血液檢測的方法，能預(yù)測鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者是否處于疾病并發(fā)癥高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)中。研究人員根據(jù)采集的血液樣本，進(jìn)行速度和壓力，或?qū)手g比率的測試，鐮刀型細(xì)胞被脫氧時(shí)測量血流速度的下降，分析病情的嚴(yán)重程度。這種新技術(shù)則能通過這種生物物理標(biāo)記，幫助研究人員更精確地區(qū)分良性與病情嚴(yán)重的情況，從而更有效的監(jiān)測鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者，改善治療方案。
如今，最常見的治療手段是通過血型匹配，醫(yī)生可以用常規(guī)輸血、骨髓移植和造血干細(xì)胞移植以拯救患者和提高生存質(zhì)量。但在美國，只有不到五分之一的患者可以接受血液捐助者的治療。
另外，鐮狀細(xì)胞貧血癥的治療藥物也鳳毛麟角，目前唯一批準(zhǔn)用于治療鐮狀細(xì)胞疾病的藥物是hydroxyurea（羥基脲），該藥物只能用來緩解癥狀，并不能治愈該疾病。
隨著醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，基因療法將成為未來治愈鐮刀狀細(xì)胞疾病的新希望。一家從事基因治療的生物技術(shù)公司藍(lán)鳥生物（BlueBird Bio）就是該領(lǐng)域的一顆耀眼的明星。該公司已經(jīng)在美國和法國臨床治療六位患者。雖然完整的報(bào)告數(shù)據(jù)并未公開，但是治療結(jié)果并非像這位的法國少年一樣幸運(yùn)，研究人員表示，他們已經(jīng)知道原因所在，并將調(diào)整方法進(jìn)行更好的嘗試。另外兩項(xiàng)研究鐮狀細(xì)胞貧血癥的試驗(yàn)也在美國洛杉磯的California大學(xué)與Cincinnati Children's Hospital、Harvard 大學(xué)和Boston Children's Hospital正在開展中。
該項(xiàng)基因編輯的專利者，也是Boston Children's Hospital的醫(yī)生Stuart Orkin表示：“這次在這位15歲少年身上基因治療的成功，給未來遺傳病的治愈帶來了很大的希望，這表明基因療法正在正確的軌跡上前進(jìn)。”
來源：醫(yī)谷譯
