發(fā)布日期：2017-06-01

近日，中國科學(xué)院心理研究所王晶研究組與北京大學(xué)第六醫(yī)院王玉鳳研究組、北京大學(xué)劉東研究組合作，在中國漢族兒童注意缺陷多動(dòng)障礙（Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）患者中開展了國際首個(gè)ADHD執(zhí)行抑制功能的全基因組關(guān)聯(lián)研究，并發(fā)現(xiàn)了新的與ADHD執(zhí)行抑制相關(guān)的易感基因。

ADHD是兒童/青少年期常見的行為障礙，患病率在5%左右，其主要表現(xiàn)為與發(fā)育不相稱的注意力不集中、多動(dòng)及沖動(dòng)。ADHD致病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為是由多種生物因素、心理和社會(huì)因素所致的一種綜合征。目前候選基因關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了一些與疾病相關(guān)聯(lián)的基因，但這些基因?qū)膊〉谋硇妥儺愔挥?.3%的影響力，而且只能解釋遺傳力的4.3%。同時(shí)，該病表型復(fù)雜、異質(zhì)性高，因此目前的全基因組關(guān)聯(lián)研究都沒有發(fā)現(xiàn)顯著的疾病易感基因。

已有研究表明，執(zhí)行抑制功能受損是ADHD患者的核心缺陷。為更加深入了解ADHD的發(fā)病原因，研究人員開展了國際上首個(gè)ADHD執(zhí)行抑制功能的兩階段GWAS研究，使用Stroop色字-干擾測(cè)驗(yàn)評(píng)估1702例病例的執(zhí)行抑制功能，最終在7p22.3上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)和Stroop測(cè)驗(yàn)的詞干擾時(shí)間顯著相關(guān)的新的易感位點(diǎn)（rs11514810）。

同時(shí)，網(wǎng)絡(luò)分析顯示大多數(shù)與MICALL2 相互作用的基因均與精神疾病相關(guān)，而調(diào)控特征分析和表達(dá)數(shù)量性狀位點(diǎn)（eQTL）數(shù)據(jù)顯示該位點(diǎn)促成MICALL2 在人腦中的表達(dá)。

此外，研究發(fā)現(xiàn)通過抑制與MICALL2 同源的斑馬魚基因的表達(dá)，可誘發(fā)多動(dòng)-沖動(dòng)樣行為，該行為可通過ADHD的臨床藥物——阿托莫西汀來緩解，從而進(jìn)一步驗(yàn)證了該基因?qū)DHD的致病作用。

研究結(jié)果表明，在ADHD的多動(dòng)-沖動(dòng)行為中，MICALL2 是與執(zhí)行抑制缺陷相關(guān)的新的易感基因，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了神經(jīng)發(fā)育基因在ADHD的致病機(jī)制中的可能作用。執(zhí)行抑制在精神疾病發(fā)病機(jī)制研究中扮演了重要角色，該研究作為第一個(gè)行為-認(rèn)知表型層面具有顯著結(jié)果的GWAS研究，為抑制功能的遺傳機(jī)制研究提供了重要信息，同時(shí)表明從內(nèi)表型角度入手研究ADHD致病機(jī)制會(huì)有新的發(fā)現(xiàn)。

該研究是王晶研究組同臨床醫(yī)院合作，應(yīng)用生物信息學(xué)方法探索復(fù)雜疾病致病機(jī)制所取得的系列成果之一。日前，相關(guān)論文已經(jīng)正式發(fā)表于《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）雜志。

該研究得到科技部、國家自然科學(xué)基金委、中科院和北京市科委等項(xiàng)目的資助。

來源：中國科學(xué)院心理研究所