發(fā)布日期：2017-07-11

在兩個小型的臨床試驗中，研究員們?yōu)閰⑴c試驗的癌癥患者制備了個性化的腫瘤疫苗，并用這些特定的腫瘤疫苗激活相應(yīng)患者的免疫反應(yīng)。試驗結(jié)果表明，接受腫瘤疫苗治療的患者他們的病情得到控制。 在7月5日的《自然》雜志上刊登了兩篇關(guān)于腫瘤疫苗的文章。根據(jù)報道，腫瘤疫苗在學(xué)術(shù)界和工業(yè)界均具有可行性，文章證實了人們可以從癌癥患者自身找到攻克腫瘤的方法。此外，在他們的研究中還提供了如何將腫瘤疫苗和免疫系統(tǒng)相結(jié)合來提高疫苗作用的思路。 荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心腫瘤免疫學(xué)家Cornelis Melief早在2015年就在《科學(xué)》雜志上刊登了一篇介紹了利用腫瘤疫苗治療癌癥的文章。他認(rèn)為，腫瘤疫苗會改變腫瘤治療的思路，近日刊登的兩篇《自然》雜志上的文章有力地說明了病人能夠從中獲得治療效益。 腫瘤疫苗和傳統(tǒng)用于傳染病的疫苗原理上是相似的。腫瘤疫苗是“外來成分：腫瘤細(xì)胞”和刺激免疫反應(yīng)藥劑的混合物，因此研究員們首先需要獲取病人特有的腫瘤細(xì)胞，制備病人特異性的疫苗，隨后將這個疫苗回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，希望病人自身能夠產(chǎn)生識別癌癥細(xì)胞的免疫細(xì)胞并攻擊本身的腫瘤細(xì)胞。不過與傳統(tǒng)的疫苗不同的是，腫瘤疫苗需要量身定制，并且其使用是在癌癥發(fā)生后，而不是傳統(tǒng)疫苗作用的預(yù)防時期。 腫瘤疫苗治療的實現(xiàn)： 在研究中，研究人員首先對每個病人腫瘤細(xì)胞中編碼蛋白質(zhì)的基因進(jìn)行測序。他們選擇了最有可能產(chǎn)生免疫反應(yīng)的突變蛋白，并以此作為疫苗的基礎(chǔ)。 馬薩諸塞州波士頓的達(dá)納-法伯癌癥研究的凱瑟琳·吳(Catherine Wu)主導(dǎo)完成了一篇《自然》雜志上報道的腫瘤疫苗治療的臨床試驗。在他們的試驗中，共有6名黑色素瘤患者（一種皮膚癌）接受了治療。在試驗中，凱瑟琳為每一位患者量身定制了疫苗，這些疫苗含有20種針對他們腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)片段。凱瑟琳說：“接受手術(shù)治療后的癌癥病人是癌癥復(fù)發(fā)的高危人群。但是，除非癌癥再次發(fā)生，否則這些病人不會進(jìn)一步接受治療。通常情況下，約有一半的黑色素瘤患者會復(fù)發(fā)。” 治療兩年后，其中4名患者的腫瘤沒有復(fù)發(fā)，2名患者腫瘤再次形成。不過這2名患者在接受抑制PD-1蛋白的藥物治療后，他們的免疫系統(tǒng)被喚醒，他們的病癥也得到完全緩解。 《自然》雜志上刊登的另一篇工作由德國美因茨大學(xué)研究腫瘤免疫學(xué)和癌癥基因組學(xué)的內(nèi)科醫(yī)生烏格·薩因（Ugur Sahin）領(lǐng)導(dǎo)的團隊完成。在他們的試驗中，共有13名黑色素瘤患者接受治療，檢測后發(fā)現(xiàn)每個接受治療的患者腫瘤細(xì)胞中含有10多個發(fā)生突變的編碼RNA。在接受治療時，腫瘤尺寸較小的8名患者在1年后也沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤。而剩下的5名患者在接受治療時已經(jīng)發(fā)生了擴散，其中2名患者腫瘤的尺寸縮小，但是其中1位患者的腫瘤后來又發(fā)生了生長。另外有1名患者在接受PD-1抑制劑治療后，腫瘤完全消失。 腫瘤疫苗治療面臨的挑戰(zhàn)： 個性化的癌癥疫苗被證明可以在人類身上激發(fā)免疫反應(yīng)。但是，兩篇臨床試驗報道中涉及到的患者人數(shù)較少，并且缺乏對照組。后續(xù)，學(xué)術(shù)界和工業(yè)界需要進(jìn)行一些更大規(guī)模的試驗。 此外，在兩篇報道的試驗中，研究團隊均花費了三個月時間來制備和生產(chǎn)疫苗（生產(chǎn)周期過程導(dǎo)致腫瘤疫苗治療無法延緩許多癌癥的發(fā)展）。不過，兩個團隊均表示可以加速疫苗制備、生產(chǎn)的過程，凱瑟琳表示，她的團隊能夠?qū)⑸a(chǎn)的周期縮短至6周。 目前還不清楚有多少種癌癥會對這種方法作出反應(yīng)。癌癥疫苗如果可以針對幾個不同的癌癥相關(guān)的突變蛋白，其療效可能可以發(fā)揮到最佳（減少腫瘤通過脫落某一特定突變而對疫苗產(chǎn)生耐藥性的可能性）。 薩因表示，隨著一系列臨床試驗的開展，研究人員將逐漸確定哪些癌癥適合這種方法，以及如何將疫苗和其他療法更好地結(jié)合起來。他說，“我們正進(jìn)入下一個階段的理性癌癥免疫治療。”

來源：生物谷